10 Feb La Universidad de Tel Aviv logra un gran avance en la administración de fármacos para tratar la enfermedad inflamatoria intestinal

Para presentar este concepto pionero, Peer y su equipo codificaron la proteína antiinflamatoria interleucina-10 en ARNm y la administraron a modelos animales con enfermedad de Crohn.

Por Judy Siegel-Itzkovich

Investigador Dan Peer: “Descubrimos que alterar las proporciones de lípidos que componen las nano partículas determina su destino en el torrente sanguíneo”. (Foto: UNIVERSIDAD DE TEL AVIV)

El desarrollo de nuevos fármacos para tratar enfermedades de larga duración es vital, pero muchos de estos medicamentos no llegan a sus objetivos porque un órgano o tejido se interpone en el camino.

Ahora, los investigadores de la Universidad de Tel Aviv han logrado una primicia mundial al administrar con éxito fármacos basados ​​en ARNm al intestino sin pasar por el hígado. Este avance revolucionario podría hacer posibles tratamientos efectivos para enfermedades inflamatorias crónicas e incurables como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa que causan mucho sufrimiento a sus víctimas.

Alrededor de siete millones de personas en todo el mundo y el 15% de la población de los EE. UU. padecen enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la mayoría de las cuales desarrollan sus primeros signos antes de los 40 años y muchas de ellas recuerdan la aparición de los síntomas durante la infancia o la adultez temprana.

En 2019, había 46.074 pacientes con EII en Israel, lo que corresponde a una prevalencia nacional de 519 por cada100.000, de los cuales el 54,1% tenía Crohn y el 45,9% colitis ulcerosa.

Los miembros del equipo han logrado transportar nano partículas lipídicas que encapsulan ARN mensajero (ARNm) al sistema inmunológico del intestino delgado y grueso sin pasar por el hígado. Con solo cambiar la composición de las nano partículas, los investigadores demostraron que los medicamentos basados ​​en ARNm pueden dirigirse directamente a las células objetivo, evitando el hígado. Los medicamentos destinados a dirigirse a células específicas en órganos particulares pueden ser tóxicos para el hígado. Los medicamentos no deberían “atascarse” en el hígado; lo ideal sería que el medicamento llegara primero al órgano objetivo y que los restos se descompusieran en el hígado.

Una mujer sufre dolores de estómago o calambres (Ilustrativo) (Foto: FLICKR)

“Lo descubrimos mediante un cribado aleatorio. No lo buscábamos. Funciona de esta manera también en personas sanas”, dijo Peer a The Jerusalem Post en una entrevista.

“Estamos pensando en usarlo contra el cáncer de colon. Di una charla al respecto en una conferencia científica en California y el público se mostró muy entusiasmado. Las compañías farmacéuticas que quieren producir nuevos medicamentos tienen que realizar estudios clínicos durante el próximo año aproximadamente. Puede ayudar a los pacientes relativamente rápido”.

Enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto gastrointestinal que pertenece a un conjunto de enfermedades conocidas como EII. Recibe su nombre en honor al Dr. Burrill Crohn, quien describió por primera vez la enfermedad hace 93 años junto con sus colegas, el Dr. Leon Ginzburg y el Dr. Gordon Oppenheimer. La enfermedad puede presentarse a cualquier edad, pero se diagnostica con mayor frecuencia en adolescentes y adultos jóvenes. Los estudios han demostrado que entre el 1,5 % y el 28 % de las personas con EII tienen un familiar de primer grado, como un padre, un hijo o un hermano, que también padece una de las enfermedades. Aunque existe un componente genético asociado con un mayor riesgo de EII, es imposible predecir quién puede padecer la enfermedad de Crohn basándose en los antecedentes familiares.

La enfermedad de Crohn afecta más comúnmente el final del intestino delgado y el comienzo del colon, pero la inflamación del intestino puede “saltarse” o dejar áreas normales entre las áreas del intestino enfermo. En el caso de la colitis ulcerosa, solo se ve afectado el revestimiento más interno del colon (el intestino grueso), y la inflamación del intestino no “salta”.

El estudio de investigación fue dirigido por el becario postdoctoral Dr. Riccardo Rampado, junto con el vicepresidente de investigación y desarrollo, Dan Peer, pionero en el desarrollo de terapias de ARNm y director del Laboratorio de Nano medicina de Precisión en la Escuela Shmunis de Investigación Biomédica y Oncológica.

El estudio acaba de ser publicado en la portada de la revista Advanced Science con el título “Las nano partículas lipídicas con composición finamente ajustada muestran una mejor focalización en el colon como plataforma para terapias de ARNm”.

“Todo lo que se inyecta en el torrente sanguíneo acaba en el hígado, así es como funciona nuestra anatomía”, señaló Peer. “Descubrimos que alterar las proporciones de lípidos que componen las nano partículas determina su destino en el torrente sanguíneo. Se trata de un fenómeno general, lo que significa que funciona independientemente de los lípidos específicos, lo que lo convierte en un avance significativo”.

Para presentar el concepto pionero, Peer y su equipo codificaron la proteína antiinflamatoria interleucina-10 en ARNm, la encapsularon en nano partículas lipídicas con una composición diferente a las que se utilizan habitualmente (como en las vacunas de ARNm contra la COVID-19) y la administraron con éxito a los intestinos de modelos animales con enfermedad de Crohn y colitis, mediante inyección intravenosa.

“No solo pudimos administrar un fármaco antiinflamatorio basado en ARNm directamente al intestino inflamado y mejorar todos los marcadores de colitis y enfermedad de Crohn, sino que también transformamos las células inmunitarias del intestino en fábricas para producir la interleucina-10 antiinflamatoria”, continuó. “Pero este es solo un estudio de prueba de concepto. Al modificar la composición de las nano partículas, podríamos administrar otros medicamentos basados ​​en ARN a diferentes órganos. Hay un dicho que dice: “Todo está en la fórmula. De eso se trata exactamente”.

Los fármacos basados ​​en lípidos están encapsulados en nano partículas lipídicas sintéticas que imitan las membranas biológicas. Uno de estos lípidos es la fosfatidilcolina, un componente que se encuentra en todas las membranas biológicas. En las vacunas, como la vacuna contra la COVID-19, el ARNm está encapsulado en partículas lipídicas que contienen alrededor del 10% de este fosfolípido. Los investigadores aumentaron la proporción al 30%, lo que hizo que las partículas flotaran en el torrente sanguíneo como aceite en el agua.

“Este no fue un enfoque de ensayo y error a ciegas. Entendemos el mecanismo, al menos parcialmente, y reconocemos que esta proporción se asemeja más a una membrana biológica natural que las células intestinales están mejor preparadas para absorber”, dijo Peer.

“Ahora, estamos explorando más ajustes para dirigirnos al páncreas y otros órganos a los que solo se puede llegar ajustando la composición de las nano partículas lipídicas.

“Este método de administración directa de fármacos de ARNm abre amplias posibilidades para desarrollar terapias nuevas y más precisas que nunca”, concluyó.

Traducción: Consulado General H. de Israel en Guayaquil
Fuente: The Jerusalem Post